Investigadores da USC achan unha nova diana implicada na enfermidade do fígado graso non alcohólico
Coa inhibición da proteína ATG3, mellora o metabolismo da graxa diminuíndo a súa acumulación e o dano no higado.
Por Europa Press / Redacción | Santiago de Compostela | 11/10/2021 | Actualizada ás 19:36
Un estudo realizado no que participan investigadores da Universidade de Santiago de Compostela (USC) descubriu unha nova diana implicada no desenvolvemento da enfermidade do fígado graso non alcohólico para a que, polo momento, non existe tratamento.
En concreto, trátase da proteína ATG3, presente en niveis altos no fígado de pacientes con esta patoloxía e que, ao inhibila, mellora o metabolismo da graxa incrementando a función mitocondrial á vez que diminúe a acumulación de graxa e o dano neste órgano.
Así consta o traballo desenvolvido polo grupo de Metabolismo Molecular do Centro Singular de Investigación en Medicamento Molecular e Enfermidades Crónicas dá USC (CiMUS) e do CIBER de Obesidadee Nutrición (CIBEROBN) e que foi publicado na revista 'Journal of Hepatology'.
Segundo diversos estudos, esta enfermidade sófrena na actualidade unha de cada catro persoas no mundo, o que representa case 2.000 millóns de pacientes. Nas súas fases iniciais, a enfermidade empeza cunha acumulación de graxa no fígado (cun 5% de gasas é suficiente para clasificar o fígado como graxa), podendo progresar a enfermidades máis graves, como esteatohepatitis non alcohólica, cirrosis ou cancro.
Para a realización do estudo utilizouse unha cohorte de 117 pacientes humanos, 85 con diferentes estadios da enfermidade e 32 co órgano san. "O uso de mostras humanas de ata 117 pacientes é un punto forte do traballo porque axuda a verificar que o noso achado en modelos preclínicos ten validez e potencialmente pode ser aplicable a seres humanos", sinala o equipo de investigación do CiMUS implicado no traballo.
Ademais, apunta que supón un tremendo esforzo de coordinación por parte de especialistas de tres hospitais estatais: Hospital Universitario Santa Cristina (Madrid), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander) e Hospital Universitario Virxe do Rocío (Sevilla).
Os resultados mostraron que os pacientes con fígado graso non alcohólico teñen niveis elevados de ARG3, unha proteína ata agora coñecida polo seu papel na autofaxia, proceso polo que a célula destrúe material celular inservible. O mesmo foi observado en fígado de ratos alimentados con dieta alta en graxa, así como en células humanas hepáticas.
Así, conseguiuse demostrar un mecanismo de reversión da acumulación de graxa no fígado, convertendo ATG3 nunha posible diana terapéutica contra esta enfermidade, sinalan Natália Lima e Eva Nóvoa, autoras principais da investigación con Marcos Fernández. Como engaden, isto ocorre porque a inhibición de ATG3 provoca o aumento de Sirtuina 1 (SIRT1) e Carnitina Palmitoiltransferasa 1 a (CPT1a), dúas proteínas involucradas na función mitocondrial.
Esta investigación, titulada Inhibition of ATG3 ameliorates liver steatosis by increasing mitochondrial function, é froito do traballo de Natália da Silva Lima, Marcos Fernandez Fondevila e Eva Nóvoa Deaño do grupo Metabolismo Molecular do CiMUS, coordinado por Rubén Nogueiras Pozo, e na que tamén participaron os equipos de investigación do CiMUS coordinados por Miguel López e Crlos Diéguez, así como grupos da Universidade do País Vasco, CIC bioGUNE (Bilbao), do Instituto Xenómico Europeo para a Diabetis (Francia), do CNIC (Madrid), das universidades de Coimbra (Portugal) e de Lübeck (Alemaña), do Hospital Universitario Santa Cristina (Madrid), do Instituto de Investigación Biomédica August Pi iSunyer (Barcelona), así como do CIBEREHD e CIBERDEM.
