Os perigos do melanoma: ocúltanse, resisten e "deixan frío" o sistema inmulóxico
Un estudo detecta que as células de melanoma secretan unha proteína, chamada Midkine, que reduce a cantidade dun tipo de células especializadas no recoñecemento dos tumores, as células dendríticas.
Por Europa Press / Redacción | MADRID | 28/03/2025 | Actualizada ás 15:57
Un estudo do Grupo de Melanoma do Centro Nacional de Investigacións Oncolóxicas (CNIO) descubriu un mecanismo co que as melanomas e outros tumores agresivos evitan que o sistema inmunitario recoñézaos e ataque. O estudo, liderado por Marisol Soengas, axuda ademais a entender por que cando a melanoma se disemina a outros órganos, dando lugar ás metástase, a miúdo desenvolve resistencia á inmunoterapia convencional.
O traballo publícase en 'Nature Cancer', con Xavier Catena -actualmente na Universidade de Lund (Suecia)- como primeiro autor. Tras realizar estudos en células, ratos e máis de 150 bases de datos de pacientes, o equipo descubriu que as células de melanoma secretan unha proteína, chamada Midkine, que reduce a cantidade dun tipo de células especializadas no recoñecemento dos tumores, as células dendríticas.
Ademais, Midkine reprograma ás células dendríticas para que cambien a súa función, de forma que favorezan o desenvolvemento tumoral. "Neste traballo atopamos que Midkine actúa como escudo e acelerador ao mesmo tempo: prevén o recoñecemento e a eliminación das células tumorais, e ademais facilita de forma activa que as células malignas progresen e se diseminen", explica Soengas.
As células dendríticas actúan normalmente como vixías en patrullas de defensa, identificando moléculas estrañas en patógenos como virus e bacterias, e tamén en tumores. Logo presentan esta información a outras células defensivas, os linfocitos T citotóxicos, para que eliminen ás células malignas. Este artigo demostra agora que, nas melanomas, Midkine reduce a cantidade de células dendríticas e cambia o seu funcionamento.
"O máis relevante do traballo é que comprendemos como, a través de Midkine, a melanoma non só apaga ou deixa frío ao sistema inmunitario, senón que o pervierte ao seu favor, contribuíndo de forma activa a que se disemine. Faino desde unha fase moi temperá, e ademais as escala de todo o organismo. Isto complica o desenvolvemento de novas terapias", sinala a investigadora.
REPERCUSIÓN EN INMUNOTERAPIA CONTRA MELANOMA E OUTROS TIPOS DE CANCRO
Unha vez descuberto como Midkine bloquea o sistema inmunitario, a investigación orientouse a analizar o impacto en tratamentos. Así, o grupo do CNIO demostra en modelos animais que ao impedir a acción de Midkine mellórase a eficacia de vacinas dirixidas a células dendríticas. Ademais, evitar que Midkine actúe, tamén facilita a acción terapéutica dunha das formas máis usuais da inmunoterapia, os chamados inhibidores de punto de control inmunitario.
Os investigadores do CNIO tamén analizaron datos de grandes cohortes de pacientes, e atoparon unha firma xénica asociada a Midkine en células dendríticas que correlaciona con peor prognóstico. Este achado transcende á melanoma, xa que se observaron efectos similares en cancros de pulmón, mama, endometrio, glándula suprarrenal e mesotelioma, entre outros.
